上皮间充质转化是上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程,在癌症侵袭和转移过程中发挥重要作用,然而在前列腺癌中发生上皮间充质转化的确切机制还没有得到完全了解。
最近来自荷兰的研究人员利用人前列腺癌组织样本对上皮间充质转化的机制进行了进一步的研究。
在这项研究中,研究人员在前列腺癌病人中发现了与N-cadherin表达有关的分子机制,N-cadherin的表达被认为是前列腺癌发生上皮间充质转化的一个重要标志。
研究人员对8个前列腺癌样本进行了激光捕获显微切割(laser capture micro-dissection)获得了相对应的N-cadherin阳性和阴性前列腺癌区域,随后进行了RNA测序。
研究结果表明N-cadherin的表达与免疫调节变化显著相关,其中包括IDO1(indoleamine 2,3-dioxygenase)的显著上调。对病人样本进行的免疫荧光染色证实了N-cadherin阳性区域中存在IDO1蛋白的表达,还出现了IDO1的代谢产物犬尿氨酸(kynurenine)。N-cadherin阳性区域还表现出CD8+ T细胞的局部减少,而具有免疫抑制性的调节T细胞(CD4+/FoxP3+)出现增加。