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研究通过损伤视网膜来激活Müller胶质细胞治疗视网膜色素变性
作者:互联网    日期:2018-08-17

       据估计,在全世界范围内,有超过5000万名患者受到了眼盲症的困扰,其中的主要原因之一,便是视网膜神经元的退化。在斑马鱼中,不少研究人员们看到了使用再生疗法治疗眼疾的希望——原来在眼睛受伤后,这些动物眼中的Müller胶质细胞(Müller glia)会经历“细胞重编程”,转化为感光细胞和其他的视网膜神经元细胞。因此,哪怕是经历了非常严重的视网膜损伤,斑马鱼也能很快恢复视力。

       来自西奈山伊坎医学院的Bo Chen教授团队使用再生疗法,让罹患先天性眼盲的小鼠首次见到了光明

       但哺乳动物毕竟不是斑马鱼——人类或小鼠的感光细胞一旦死亡,就很难再生。为了刺激哺乳动物的Müller胶质细胞,就必须对视网膜组织进行进一步的损伤。
       从实际的角度来看,通过损伤视网膜来激活Müller胶质细胞,与恢复视网膜功能的目的是背道而驰的,在不损伤视网膜的前提下,能否在小鼠体内让Müller胶质细胞变成光杆细胞。
       为了测试这个想法的可行性,研究人员们首先在正常小鼠中开展了实验。实验分为两步,第一步是通过在眼睛里注射特定的基因,激活β-catenin蛋白。几周后,研究人员们再往眼睛里注射其他关键的转录因子基因,促进视杆细胞的生成。
       在显微镜下,研究人员们清楚地看到了新形成的视杆细胞。它们与普通细胞的结构看来没有差异。此外,研究人员们还观察到了新突触的形成,表明新生成的那些细胞,可能有着正常细胞的生理功能。
       研究人员们在罹患先天性眼盲的小鼠中使用了这种再生疗法,并观察到了同样的结果——它们的眼睛里长出了新的视杆细胞,而且这些细胞可以和视网膜神经元进行沟通。更重要的是,无论是对视网膜神经节细胞、还是对大脑的分析,都表明这些小鼠对光产生了反应。
       这是在哺乳动物视网膜中将Müller胶质细胞重编程,形成功能性视杆细胞的首个报道(之一),视杆细胞不但能让我们在弱光环境下看见事物,还能帮助保护视锥细胞,后者对颜色识别与高清视力而言非常重要。但视锥细胞在眼病后期往往会死亡。如果视杆细胞能在眼睛里再生,也许会带来治疗眼病的新策略。
       研团队将进一步评估这些小鼠的视觉能否应对一些简单的日常任务(如走迷宫)。此外,研究人员也将尝试在人类视网膜组织中测试这一再生疗法的可行性。研究人员们正在尝试多种不同的技术,以攻克致盲性眼疾。
       研究团队已在灵长类动物模型中,尝试通过细胞再编程,治疗视网膜色素变性。该动物试验的安全性和效果均非常积极,有望在今年年底进入临床试验阶段。
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