多发性骨髓瘤（MM）是一类常见的血液疾病，疾病特征为骨髓中的浆细胞增殖失控，并且大部分病例伴有单克隆免疫球蛋白分泌，最终导致器官或组织损伤。目前MM的标准护理采用化疗和类固醇联合治疗，对于符合条件的患者，则采用造血干细胞移植治疗。
       随着免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂以及单抗等靶向药物的引入，MM的治疗获得了较大进展。尽管这些疗法表现出积极的疗效，但随着用药时间增长，大部分患者会产生抵抗，最终导致MM病情反弹甚至加重。自然杀伤细胞（NK cell）是人体免疫系统中的重要组分，发挥重要的监视和灭杀癌变细胞以及受感染细胞作用。
       研究发现，MM患者体内NK细胞亚群分布和NK细胞效应活性异常，并且与疾病分期相关。因此，通过恢复或增强NK的功能可能是NK治疗MM的一条重要途径。

       近日，研究人员报道了拟泛素化（neddylation） 抑制对NK细胞效应器功能的作用，并强调该途径对MM的积极免疫调节作用。

       neddylation是一种翻译后修饰，在蛋白质底物上添加泛素类似物NEDD8并激活cullin-ring泛素连接酶（CRLs）。由于CRLs在多发性骨髓瘤(MM)的治疗中显示出特别的相关性，靶向neddylation可能是一种有潜力的治疗策略。
       研究人员发现，抑制neddylation增强了MM细胞中NKG2D配体（MICA和MICB）表达，造成其对NK细胞脱颗粒和杀伤的易感性增强。进一步机制研究发现，neddylation抑制增加了NK细胞中Rac1和RhoA GTP酶表达水平以及F-肌动蛋白和穿孔素极化的水平。
       此外，对neddylation的抑制部分消除了TGFβ介导的对NK细胞效应活性的抑制。综上，该研究报道了neddylation抑制有助于增强NK细胞抗MM能力，或将为治疗MM提供一种新的治疗途径。