星形胶质细胞是大脑中最为丰富的胶质细胞种类，参与多种中枢神经系统的生理功能，如提供支架支撑、血脑屏障（BBB）形成和调节、神经免疫调节、神经发育等。脑卒中发生后，星形胶质细胞被激活，释放大量炎症因子，造成神经细胞损伤。
       在此过程中，水通道蛋白AQP4去极化，BBB通透性增加，引起炎症级联反应，进一步加重缺血性损伤。同时星形胶质细胞的激活、增殖和迁移引发胶质疤痕形成物理屏障阻碍脑细胞的再生。研究发现，缺氧刺激下的小胶质细胞来源胞外囊泡（EVs）具有减轻脑卒中后脑组织损伤的功能，然而这种EV发挥作用的潜在机制仍然不明。

       近日，研究人员报道了缺氧处理的小胶质细胞衍生EVs通过减轻脑卒中后的损伤大脑炎症、星形胶质细胞增生、脑脊液血流损伤和AQP4去极化，保护脑组织损伤。

       研究人员对原代小胶质细胞和星形胶质细胞进行糖氧剥夺（OGD）损伤处理，建立脑卒中模型；并建立了星形胶质细胞和小胶质细胞共培养模型用于分析缺氧环境下AQP4表达情况。
       通过一系列研究模型，研究人员发现缺氧处理的小胶质细胞衍生EVs可减少脑卒中小鼠梗死组织周围AQP4去极化、脑水肿、星形胶质细胞变性和炎症，并促进缺血性脑组织脑脊液血流和脑血灌注以及神经恢复。
       体外实验表明，缺氧刺激M2小胶质细胞极化，而EV进一步增强M2小胶质细胞极化，抑制向促炎性M1型极化。并且缺氧环境下，星形胶质细胞表现出的AQP4聚集和促炎细胞因子水平上调可以被EV处理逆转。
       综上，该研究结果揭示了缺氧刺激下小胶质细胞衍生EVs通过调节脑组织损伤炎症、星形胶质细胞形成、AQP4去极化和脑脊液血流损伤，发挥脑卒中后的大脑损伤保护作用。