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人多能干细胞成功构建了蓝斑去甲肾上腺素能神经元
作者:互联网    日期:2023-12-04

蓝斑核(LC),简称蓝斑,位于后脑第四脑室底,脑桥前背部,主要由去甲肾上腺素能神经元(NE)组成的神经核团,是中枢神经系统中合成去甲肾上腺素的主要部位,在多种生理功能包括觉醒、清醒、应激反应、注意力集中等扮演重要角色。尽管蓝斑中含有的神经元数量非常少,但蓝斑对大脑十分重要,几乎参与到整个大脑众多脑区的功能调节。
       研究提示,蓝斑去甲肾上腺素能神经元的功能异常与帕金森病、焦虑、抑郁等众多神经系统疾病有着密切的关联。然而,目前对于蓝斑在神经系统疾病中的具体功能仍然知之甚少,缺乏能够真实反映蓝斑与神经系统疾病的细胞模型是其中重要原因之一。
       近日,研究人员报道利用人多能干细胞成功构建了蓝斑去甲肾上腺素能神经元,有望用于机制研究和药物筛选。

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       研究人员根据早期动物研究,设计了蓝斑的发育起始路线。首先将人多能干细胞诱导成为蓝斑发育起源的第一个菱脑原节(R1)。随后他们发现R1中的去甲肾上腺素能神经元数量很少,推测需要额外的信号才能完成由R1细胞到其祖细胞的特化(specification)。
       在大量筛选之后,研究人员发现ACTIVIN A可以有效地诱导去甲肾上腺素能神经祖细胞的产生,而且可以诱导的细胞存在区域特异性,并与ACTIVIN A剂量和时间存在依赖关系。
       最后,研究人员基于诱导的LCNE,测试了抗抑郁药物,发现靶向去甲肾上腺素神经递质的重回收过程的药物可以显著提高NE sensor的信号强度,而那些靶向多巴胺或血清素神经递质的药物却对NE senor没有明显影响。
       综上,该研究成功构建了一种诱导人多能干细胞生成蓝斑去甲肾上腺素能神经元的方法,为研究LCNE相关神经疾病和药物筛选打开了大门。

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