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工程化改造干细胞来源外泌体增强促进皮肤损伤愈合的能力
作者:互联网    日期:2023-12-06

皮肤创伤是一个普遍存在的健康问题,随着各类衰老、代谢性疾病的日益多发,迁延不愈的创面发生也呈现逐年增高趋势,严重影响患者生活质量,给家庭和社会带来沉重经济负担。脂肪干细胞来源外泌体(ADSC-Exos)被认为是修复皮肤伤口的有前途的策略,其不仅具有与来源干细胞类似的生物学功能,还具有低免疫原性、易于存储和高效的生物活性特点。
       研究表明,ADSC-Exos的组成成分和治疗效果高度依赖于其来源细胞的状态,通过药物处理、缺氧培养等均可影响ADSC-Exos的生物活性或提高特定疾病的治疗效果。因此通过工程化策略,提高ADSCs-Exos促进创面愈合效果具有实践意义。
       近日,研究人员报道了E2F1缺失的ADSCs-Exos(ADSC E2F1-/--Exos)促进创面愈合的潜在机制。

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研究人员构建了小鼠皮肤全层缺损模型,探讨了ADSC E2F1-/--Exos治疗皮肤损伤的作用和机制。结果显示,ADSC E2F1-/--Exos可促进血管生成,成纤维细胞胶原形成,进而加速创面愈合,并且治疗效果优于对照组ADSC-Exos。miRNA测序发现E2F1-ADSC相比对照ADSC,高表达胶原形成相关miR-130b-5p。

进一步机制研究,E2F1 通过与miR-130b-5p前体结合后调控miR-130b-5p表达。随后,ADSC E2F1-/--Exos可将miR-130b-5p传递至成纤维细胞中,靶向TGFBR3蛋白促进成纤维细胞的增殖,迁移和胶原合成。

综上,该研究展示了通过工程化改造干细胞来源外泌体增强促进皮肤损伤愈合的能力,提示工程化策略可能是增强外泌体效果的理想选择。

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