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Gli1表达阳性的肌肉干细胞加速肌肉再生
作者:互联网    日期:2023-12-14

骨骼肌是人体最主要的运动器官、蛋白质储存库以及重要的代谢和内分泌器官。衰老相关和各类急性慢性损伤是导致骨骼肌结构和功能异常的主要原因。肌肉干细胞(MuSCs)对于骨骼肌损伤修复至关重要,肌肉稳态、损伤修复均需要良好的肌肉再生能力。

肌肉干细胞一旦受到局部损伤或环境刺激后,会向成为GAlert的中间态转化,使MuSCs更快进入细胞周期并有效分化。MuSCs作为一类异质性群体,可能是其产生不同细胞命运和功能变化的基础,鉴定和表征具有特定功能的MuSCs对理解肌肉再生机制具有重要意义。

近日,研究人员报道发现了一种Gli1表达阳性的肌肉干细胞,处于“警戒”状态,可以快速响应外界刺激,具备强大的再生潜能,在骨骼肌损伤修复中扮演关键角色。

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 研究人员构建了Gli1-CreERT2;R26-tdTomato小鼠,并通过单细胞测序发现Gli1+细胞中存在一群特定的肌肉干细胞。通过免疫荧光染色、流式分析和Gli1和Pax7双基因谱系示踪进一步确认Gli1+肌肉干细胞亚群的存在。随后,他们诱导了骨骼肌损伤模型,进一步探究Gli1+ MuSCs亚群的功能。

结果发现,损伤后14天,Gli1+ MuSCs参与了约80%肌纤维的再生。通过流式分选,研究人员证实Gli1+ MuSCs在体外具有更强的增殖和分化能力。此外,选择性清除Gli1+细胞联合MuSCs移植,Gli1+MuSCs表现出比Gli1-MuSCs更强的增殖能力。进一步研究表明,Gli1+MuSCs亚群具有GAlert细胞特性,是一类独特的肌肉干细胞亚群。

综上,该研究发现了一类独特的Gli1+肌肉干细胞类群,可快速响应损伤刺激,并加速肌肉再生。为开发治疗肌少症、大体积损伤等肌肉补充疗法提供了新见解。

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