过继性细胞免疫治疗如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）等被成功应用于治疗急性B淋巴白血病等血液类肿瘤，引起了研究人员对CAR-T疗法用于治疗实体肿瘤的巨大兴趣。研究表明，尽管CAR-T疗法对实体肿瘤有效，但实体肿瘤中复杂的免疫抑制微环境（TME），包括抑制性细胞和抑制性细胞因子，导致CAR-T疗效不佳。如何克服TME成为实体瘤过继细胞治疗成功的一个巨大障碍。

近日，研究人员报道利用骨髓间充质干细胞（BMSC）系统性递送工程腺病毒（OAd），通过感染肿瘤细胞产生溶瘤作用进而破坏TME，有望增强CAR-T细胞疗效。

研究人员使用BMSCs系统性地递送含有OAd的二元载体（CAd-MSCs）以及白细胞介素-12（IL-12）和程序性死亡配体1（PD-L1）阻滞剂。骨髓间充质干细胞载体释放并产生功能性病毒感染和裂解肺肿瘤细胞，同时通过释放IL-12和PD-L1阻断剂，刺激CAR-T细胞抗肿瘤活性。

体外实验结果证实，HER-2特异性CAR-T细胞可有效消除3D肿瘤球体，并在体内两种原位肺癌模型中抑制肿瘤生长。与仅使用CAR-T细胞治疗相比，使用CAd-MSCs治疗可增加体内人类T细胞的总数，并增强其多功能细胞因子的分泌。

综上，该研究结合CAR-T细胞的可预测靶向性，以及配合系统性MSC递送溶瘤病毒疗法来溶解癌细胞和破坏TME的优势，进一步增强了抗肿瘤活性。